EDIT-101的明星未来究竟如何？创新药研发的前路又将如何？

Editas放弃全球首个基因编辑疗法EDIT-101

11月17日，CRISPR的疗法疗法问题也越来越多地暴露出来。也再次引发了对CRISPR技术安全性的陨落药研质疑。EDIT-101临床试验在2019年7月达到一项里程碑之后，全球此外，基因在双胞胎出生前修改DNA将CRISPR技术伦理问题推向了大众视野，编辑之后Editas的暂停阻高管又相继离职。Editas股价一度下跌（图源：[2]）

Editas是创新长世界上第一家上市的CRISPR基因编辑公司，随着应用研究的发道不断开展，创新药研发还长路漫漫

Editas公司曾表示：“EDIT-101有望成为世界上第一款在人体内使用的明星CRISPR疗法。因此，疗法疗法涵盖体内基因编辑疗法、陨落药研宣布将暂停基因编辑疗法EDIT-101临床试验中新患者的全球招募，以EDIT-101研发遭遇的基因困境为鉴，

根据特拉维夫大学研究团队的编辑研究，ADC尽管如今发展比较成熟，

图2 受EDIT-101试验暂停影响，也是全球首个基于CRISPR的药物，通过视网膜下注射直接注射到患者感光细胞附近，体外基因疗法以及细胞治疗等项目，并寻求确定合作伙伴以继续开发EDIT-101[1]。基于此，以及欧洲药品管理局授予的孤儿药称号。他们在使用CRISPR-Cas9和临床gRNA序列靶向的人类T细胞中发现了频繁的非整倍体和染色体截断，

「明星疗法」陨落！

参考资料：

[1]https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-clinical-data-demonstrating-proof

[2]https://www.fool.com/investing/2022/11/17/why-editas-medicines-shares-are-falling-thursday/?source=eptyholnk0000202&utm_source=yahoo-host&utm_medium=feed&utm_campaign=article

[3]Nahmad AD, Reuveni E, Goldschmidt E, et al. Frequent aneuploidy in primary human T cells after CRISPR-Cas9 cleavage. Nat Biotechnol. 2022 Jun 30. doi: 10.1038/s41587-022-01377-0. Epub ahead of print. PMID: 35773341.

该公司在体内编辑方面的工作主要集中在眼部疾病上。而此次试验结果的更新，进一步加深了市场对于EDIT-101疗法治疗潜力的怀疑。安全性问题以及技术伦理问题仅仅只是其中两个比较突出的问题。研究显示，该疗法对患者是安全的，

LCA是一组由至少18个不同基因的突变引起的遗传性视网膜退行性疾病，如今研发之路却遭遇“折戟”，

针对CRISPR基因编辑疗法，

创新药的研发是一个持之以恒的过程，但任何事物都存在两面性不可能十全十美。这种疾病最常见的形式是LAC10或CEP290相关的视网膜退行性疾病，期待他们可以找到合作伙伴共同创造生物医药领域的又一个奇迹。以EDIT-101为代表的创新药研发都将迎来属于自己的“春天”。成为全球CRISPR基因编辑领域内第一家IPO的公司。使用CRISPR基因编辑技术非常有效，相信随着研究的深入以及技术的进步，其在生物医药领域内的应用范围逐渐扩大，所需要解开的谜题以及需要解决的问题还有很多，一时间大众对于CRISPR技术的应用褒贬不一。对于这种严重的罕见疾病，由华裔科学家张锋创立，在其临床试验中，

以此为鉴，患者群体较小，甚至可能导致癌症的发生。EDIT-101是一种体内CRISPR/Cas9基因组编辑药物，这家含着“金汤匙”出生的基因编辑公司成立两年就登陆纳斯达克，这种情况经常在癌细胞中发生。2018年底，因疫情爆发而遭遇招募患者参与研究的延误。所有的创新药研发都还长路漫漫。Editas股价也受此影响一度下跌。“难捱的冬天”终将过去，可能会导致严重的视力丧失甚至是失明，已有多款产品上市，是遗传性儿童失明的最常见原因。全球首个接受CRISPR基因编辑疗法治疗的杜氏肌营养不良症患者在治疗过程中死亡，也有多项成熟研究开展，EDIT-101疗法在商业上的可行性较小。但其有效性尚未阐明。不仅以CRISPR技术为基础的创新疗法的发展还有很漫长的道路需要走，是大约20-30%的LAC患者的病因。可能会破坏基因组的稳定性，

图3 Editas关于眼科疾病方面的在研管线（图源：Editas官网）

其中，主要用于治疗Leber先天性黑蒙症10型（LCA10）导致的失明，CRISPR疗法在极端情况下可能会促进恶性肿瘤的发生。”而此次“明星疗法”EDIT-101的研发遭遇拦路虎不仅给了Editas一记重创，用于修复人体损坏的基因，CAR-T、Editas表示计划寻求合作者以继续开发EDIT-101，

图1 新闻发布（图源：[1]）

Editas宣布暂停EDIT-101的原因或许就在于其试验结果的不理想，贺建奎“基因编辑婴儿”事件引起了广泛关注，临床阶段基因组编辑公司Editas在公布其体内基因编辑疗法EDIT-101Ⅰ/Ⅱ期试验的临床数据之后，接受治疗的14名遗传性失明患者中只有3名患者的治疗结果达到了预期，

图6 有关研究成果（图源：[3]）

就在今年10月，

至此，是一种由CEP290基因突变引起的单基因疾病，截至目前，旨在修复IVS26 CEP290 突变等位基因，

图4 关于LAC10和EDIT-101（图源：Editas官网）

EDIT-101将编码Cas9的基因和两个指导RNA装载进AAV5病毒载体，而不是实验室修饰的患者细胞上。也暴露了CRISPR技术发展遇到的问题。但其安全性问题不能得到保证，全球首个基因编辑疗法暂停，在研究开始了两年多之后，但不能保证一定会成功。该公司确定只有纯合子患者会对这种疗法产生反应，试验疗效不佳在创新药的研发过程中是一个再正常不过的问题。Editas宣布暂停EDIT-101的临床试验，

图5 EDIT-101作用机制（图源：Editas官网）

这款广受关注的“明星疗法”的研发之路并不顺畅，进展速度最快的当属体内基因编辑疗法EDIT-101，创新药研发道阻且长