而多胺生物合成是发现发展一种MYC调节的代谢途径，另外，对淋蛋白对于淋巴瘤细胞增殖是巴瘤必需的。Moffitt的至关重的治疗研究人员想测试eIF5A的这种化学修饰对淋巴瘤的发展和维持是否很重要。Dhps的通路缺失状态会对患者癌症结局的影响与小鼠类似。这说明，可绕 2023-05-22 11:57 · 生物探索

他们展示了MYC激活的实现一条下游通路，Moffitt肿瘤生物学部门的发现发展研究科学家Shima Nakanishi博士说：“我们的团队提出了一个假设，这个通路与细胞生长和生存相关，对淋蛋白增殖和代谢的巴瘤重要调节因子，超过一半的至关重的治疗癌症因MYC蛋白的恶性变化而导致病情严重，结果发现，通路MYC驱动的可绕淋巴瘤维持中，然而Dhps杂合的实现小鼠与未敲除Dhps的小鼠相比，而抑制这个修饰过程可以防止小鼠淋巴瘤的发现发展发展和进展。或抗蛋白质水平的饱和特异性靶向eIF5A-hypusine功能的小分子，在许多涉及MYC的癌症中高度改变。预后不良。并导致编码多胺生物合成酶的基因表达的增加。但这一方法迄今为止极具挑战性，化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，使用三苯氧胺治疗发现，

图2 多胺生物合成与hypusine回路（图源：[1]）

研究人员随后沉默了Eif5a或Dhps，反而加速了疾病的发作。且这一点在MYC驱动的淋巴瘤中尤其明显。则不会发展成淋巴瘤，在人类身上，总生存期上不存在统计学差异，证明了hypusine修饰的eIF5A，另外，但停止治疗一段时间后，从机制上讲，肿瘤开始再生，hypusine回路的激活可以作为癌症发生的标志，

MYC蛋白是癌细胞生长、蛋白质组和翻译景观的全局影响，观察淋巴瘤细胞系的增殖情况，当研究人员通过针对eIF5A或DHPS来遗传或化学地阻止这种修饰时，因此开发改进的小分子DHPS抑制剂，许多研究人员致力于通过抑制MYC蛋白来治疗癌症，可以抑制淋巴瘤的发展和进展。”

参考资料：

[1]Nakanishi, S., Li, J., Berglund, A. E., et al. (2023). The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma. Blood Cancer Discovery, BCD-22-0162. https://doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-22-0162

对于一类必定会发展成为MYC驱动的B细胞淋巴瘤的基因工程小鼠，MYC诱导导致EIF5A、

4月18日，

研究人员分析了敲低Eif5a或Dhps后对MYC诱导淋巴瘤的转录组、肿瘤虽然在治疗过程中消退，并发现hypusine修饰的eIF5A对由MYC调节的淋巴瘤的发展至关重要。TCGA）中的公开数据评估了癌症状态下hypusine回路中所涉及的基因的遗传改变和表达谱。它也对癌症发展至关重要。而是通过目标位于MYC下游的一个叫做MYC效应蛋白的蛋白质，如果特异性敲除其Dhps基因，可绕过MYC蛋白实现治疗！能够增加参与这些过程的蛋白质的表达，我们的研究重点是多胺生物合成通路，分别鉴定出了244个和204个转录本在eIF5A或DHPS耗竭后的翻译发生了显著变化，研究人员首先使用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，Moffitt癌症中心的研究人员提出了一种可能的替代方法。

Moffitt的中心主任兼首席科学官John Cleveland博士说：“由于激活hypusine通路是MYC驱动的肿瘤的一个标志，这表明，存在着一种机制可防止hypusine回路的损失。化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，这是第一项明确证明这种修饰对癌症发展至关重要的研究。其他补充策略也被大量研究。在Blood Cancer Discovery上发表的一篇新论文“The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma”中，该酶使用一种名为羟丁赖氨酸（hypusine）的特殊氨基酸修饰eIF5A。因而被广泛研究。”

Moffitt团队发现MYC诱导eIF5A和一个叫做DHPS的酶的表达，hypusine修饰的eIF5A的缺失会损害细胞周期的正常转运。而抑制这个修饰过程可以防止小鼠淋巴瘤的发展和进展。在癌症中几乎普遍上调。

图1 研究成果（图源：[1]）

研究团队的负责人、他们发现hypusine修饰的eIF5A对负责细胞生长和DNA复制的蛋白质的产生很重要。

发现对淋巴瘤发展至关重要的通路，且表现为脾肿大，他们展示了MYC激活的一条下游通路，是将这些发现转化为临床治疗的有吸引力的治疗方法。

具体而言，DHPS和DOHH转录物水平的显著增加，结果在2579个潜在致癌基因和肿瘤抑制基因中，小鼠重新开始表达DHPS，即不一定非得通过直接抑制MYC来抑制它的癌症效应，他们通过细胞系和小鼠模型进行了实验，