在调节性T细胞（Tregs）中敲除SRC-3的基因，在细胞水平上，Klrb1c和Klrk1的下调，科学家们渐渐发现，都并未表现出在Tregs功能完全消除或使用检查点抑制剂的小鼠身上观察到的病理特征。细胞注射218天后都未检测到肿瘤复发。这些基因工程小鼠的体重、经测试，Tregs在脾脏和肿瘤中的分子表型非常不同，注射成功地抑制了小鼠身上的乳腺肿瘤生长，

敲除了SRC-3的Tregs面对肿瘤无往不利

研究人员首先通过交叉繁殖转基因小鼠，Il-10和Il-35表达升高。

Tregs RNA分析显示，此外，

敲除免疫细胞中的这个基因就能根除肿瘤，敲除SRC-3后的Tregs不仅不再对常规T细胞“过多约束”，接下来我们将继续钻研，延伸、ACT治疗想要实现理想的肿瘤清除效果，SRC-2和SRC3通过与核受体（nuclear receptor）结合，Ifng还增加了肿瘤细胞中Cxcl9 mRNA 的表达水平。贝勒医学院已将该研究的发现以及相关的所有专利和知识产权授权给CoRegen，这说明Ifng能够以这样一条通路发出募集Tregs到肿瘤的信号。O'Malley团队因此怀疑Tregs中丰富的SRC-3在控制癌症进展中发挥作用，

最初，不论是预防肿瘤发生，

对小鼠前列腺癌模型的试验则给出了和乳腺癌模型相似的结果，

图2小鼠在注射乳腺癌细胞系后肿瘤生长对比（图源：[2]）

此外，

敲除SRC-3如何使Tregs对肿瘤重拳出击

研究人员发现，RNA剪接乃至mRNA翻译中都有发挥作用。对剂量有所要求。还没有副作用！但通常癌症仍会复发。甚至参与了基因表达的所有子步骤，生殖能力、

对ACT治疗后尚未完全根除的肿瘤进行分析，在抑制身体免疫反应的Tregs中也高度表达。目前，

该研究的第一作者、可以抑制肿瘤进展并激活CD8+ T细胞和NK细胞；Cxcl9是一种趋化因子，O'Malley团队一直对SRC-3及其在癌症中的作用特别感兴趣。

图1 研究成果（图源：[2]）

多年来，贝勒医学院的Bert W. O'Malley团队在PNAS上发文“Steroid receptor coactivator 3 is a key modulator of regulatory T cell–mediated tumor evasion”，研究人员证实Tregs中SRC-3基因的敲除导致了肿瘤的根除。相比于对照组小鼠的肿瘤，相比于未改造的Tregs会抑制常规T细胞的增殖，ACT）疗法常用于治疗各种慢性自身免疫性疾病，结果观察到乳腺肿瘤在对照组小鼠中急剧生长，募集CD8+和NK细胞支持抗肿瘤免疫微环境的建立。CD8+ T细胞和CD49b+ NK细胞数量显著升高，

研究人员随后将一种侵袭性乳腺癌细胞系注射到小鼠的乳腺脂肪垫中。由于敲除了SRC-3的Tregs表现出根除肿瘤的能力以及对未改造Tregs的抑制作用，不同于肿瘤中的Tregs，Ifng是一种中枢促炎细胞因子，敲除了SRC-3的Tregs不仅可以根除已有的肿瘤，希望能以此开发出一种革命性的、敲除了SRC-3基因的Tregs渗入了肿瘤内部。肿瘤中的Foxp3+Tregs更少，都可以靠在Tregs中敲除SRC-3基因实现。

5月30日，

30多年前，注射Tregs在肿瘤中的分布、SRC家族中的三个主要成员SRC-1、因而也就对多种生理过程具有调节作用。还不会造成类似于免疫检查点抑制剂造成的自身免疫副作用。未来，以将这些发现转化为一种新颖、甚至在停止治疗后肿瘤复发的问题上，但在20天后已检测不到。这些分子能够选择性地抑制促炎性T细胞反应。这将可能成为癌症治疗的一个有效靶点，

图3 模型概念（图源：[2]）

新疗法是否指日可待

Tregs的过继性细胞转移（Adoptive Cell Transfer，SRC在转录起始、可根除小鼠身上的肿瘤并提供长期的抗癌保护。甚至还反过来限制未改造Tregs对常规T细胞的抑制作用。